Verbeteren antistoftherapie bij kanker

Promotie Louise treffers

Antistoftherapie wordt steeds vaker toegepast bij de behandeling van kanker. Louise Treffers onderzocht hoe antistoffen precies bijdragen aan de vernietiging van kankercellen door een bepaald type afweercel, de neutrofiele granulocyt. Haar onderzoek draagt bij aan het verbeteren van deze veelbelovende therapie. Promotie: 26 oktober 2020

Therapeutische antistoffen gericht tegen tumorcellen worden ingezet bij de behandeling van diverse vormen van kanker. Omdat de mate waarin patiënten baat hebben van deze vorm van immuuntherapie sterk varieert is het belangrijk om te weten hoe deze tumor-gerichte therapeutische antilichamen precies werken, en hoe hun werking verder verbeterd kan worden.

Het onderzoek beschreven in dit proefschrift werd gedaan om beter te begrijpen hoe onze meest voorkomende witte bloedcel, de neutrofiele granulocyt, bijdraagt aan de vernietiging van kankercellen met behulp van antistoffen. Ten eerste hebben we vastgesteld dat het type antilichaam van belang is, waarbij zogenaamde IgA antistoffen het bijvoorbeeld beter doen dan de meest gebruikte IgG antistoffen. De relatieve ineffectiviteit van IgG antistoffen bleek deels te wijten aan het voorkomen van een unieke receptor voor antilichamen op granulocyten die de herkenning en destructie van antilichaam-gecoate tumorcellen hindert.

Daarnaast bleken genetische variaties in de eiwitstructuur van dergelijke antilichaam-receptoren een bepalende rol te spelen. Tenslotte werd aangetoond dat de vernietiging van kankercellen met behulp van antilichamen versterkt wordt door remming van CD47-SIRPa interacties.

Deze resultaten bieden aangrijpingspunten om de immuuntherapie met antilichamen gericht tegen kankercellen te verbeteren. De eerste klinische studies waarbij antilichamen tegen kankercellen gecombineerd worden met CD47-SIRPa remmers hebben inmiddels al veelbelovende resultaten laten zien.

Promotores: Prof TK van den Berg PhD en prof TW Kuijpers MD PhD
Copromotor: dr. HL Matlung PhD

locatie: Aula Vrije Universiteit  (alleen op uitnodiging) en on-line